La base molรฉculaire de lโimmunodรฉficience congรฉnitaleย :ย Nous avons dรฉcrit lโimmunodรฉficience liรฉe ร une anomalie dans une des chaรฎnes du complexe CD3. Le premier patient ayant une immunodรฉficience combinรฉe liรฉe ร deux mutations hรฉtรฉrozygotes dans le gรจne codant de la chaรฎne CD3? compatible avec une expression rรฉsiduelle du complexe CD3/ TCR et une diffรฉrenciation normale des lymphocytes T. En revanche, les mutations nulles dans le gรจne CD3? ou dans le gรจne CD3? sont responsables pour lโimmunodรฉficience combinรฉe sรฉvรจre T-B+NK+. Plus rรฉcemment, nous avons dรฉcrit un patient qui prรฉsentait une immunodรฉficience associรฉe ร une mutation homozygote du gรจne codant CD3zeta, avec une mutation somatique se produisant dans un sous-ensemble de lymphocytes T. Ces observations illustrent le problรจme du rรดle respectif jouรฉ par les diffรฉrentes chaรฎnes du complexe CD3/TCR dans la diffรฉrenciation intra-thymique. ร lโintรฉrieur du groupe des immunodรฉficiences des lymphocytes T fonctionnels, nous en avons identifiรฉ une nouvelle liรฉe ร un afflux dรฉficient de calcium en provenance du mรฉdium extracellulaire, alors que la libรฉration du calcium par le rรฉticulum endoplasmique รฉtait prรฉservรฉe. La base molรฉculaire de ces immunodรฉficiences a รฉtรฉ รฉlucidรฉe rรฉcemment.
Le syndrome auto-immune lymphoprolifรฉratifย :ย Nous avons รฉtรฉ les premiers ร identifierย la dรฉficience gรฉnรฉtique responsable pour le syndrome de Canale et Smith, quโon appelle maintenant aussi syndrome auto-immune lymphoprolifรฉratif (SAIL). Il sโagit de mutations homozygotes ou, plus frรฉquemment, hรฉtรฉrozygotes dans le gรจne codant du syndrome dโalcoolisme fลtal (SAF) et ces mutations, germinales ou somatiques, dรฉbouchent sur le mรชme phรฉnotype.
Reconstitution immunitaire aprรจs la thรฉrapie cellulaire :ย Lโรฉtude de la reconstitution immunitaire que nous avons menรฉe aprรจs la thรฉrapie cellulaire, y compris la greffe de cellules souches et la thรฉrapie gรฉnique, constitue un modรจle dโรฉtude de la lymphopoรฏรจse.